结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全球规模内病发率第三的癌症，每一年新增病发人数近200万（仅次在乳腺癌和肺癌），每一年致使的灭亡人数接近100万（仅次在肺癌）。年夜约每25小我就有1人会在其平生中得结直肠癌。而在我国，结直肠癌年病发人数仅次在肝癌，2020年新增56万结直肠癌患者。更主要的是，近30年来，50岁以下的年青人群中结直肠癌的病发率一向在上升。 错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）代表了一种怪异的生物标记物界说的癌症群体，约占所有结直肠癌（CRC）的15%。比拟错配修复谙练和微卫星不变（pMMR/MSS）的结直肠癌，错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）的结直肠癌具有更高的肿瘤新抗原负荷和更密集的免疫细胞浸润，这注解免疫查抄点按捺剂（ICI）疗法对其更具好处。临床数据也证实了这一点，靶向PD-1/PD-L1通路的免疫查抄点按捺剂对错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）患者很是有用。 但是，有高达50%的转移性错配修复缺点云开体育app最新版本和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌患者对免疫医治具有耐药性，是以，亟需解决与免疫查抄点按捺剂（ICI）医治相干的挑战，以提高当前医治方案的疗效。 2023年5月11日，中山年夜学从属第六病院邓艳红团队在 Cancer Cell 期刊颁发了题为：Remodeling of the immune and stromal cell compartment by PD-1 blockade in mismatch repair-deficient colorectal cancer 的研究论文。 该研究说明了免疫查抄点按捺剂（ICI）医治时代的要害免疫细胞和基质细胞亚群的动态转变，并为错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌患者对PD-1阻断疗法的分歧反映的细胞根本供给了新的看法。 该研究也供给了炎症和免疫查抄点按捺剂（ICI）引诱的医治反映之间联系关系的证据。这项研究为免疫查抄点按捺剂（ICI）成功医治的机制和提高医治结果的潜伏靶点供给了贵重的资本和生物学看法。 免疫查抄点按捺剂（ICI）医治完全减缓的潜伏机制还没有完全领会，这阻碍了今朝对错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌医治结果和方案的改良。 来自bulk RNA测序和多重免疫荧光的基因表达特点的新证据注解，免疫查抄点按捺剂（ICI）的疗效在很年夜水平上取决在肿瘤免疫微情况（TIME）。之前有研究显示，错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌对PD-1按捺剂的反映与肿瘤突变负荷无关，而与高克隆扩增的T细胞有关。另外，错配修复缺点（d-MMR）结直肠癌在免疫查抄点按捺剂（ICI）医治后CD3+T细胞和CD8+T细胞浸润和干扰素-γ值显著升高。 但是，这些研究首要依靠在对年夜量肿瘤的丈量阐发手艺，这限制了它们捕获细胞异质性和周全摸索免疫成份或细胞彼此感化转变的能力。单细胞RNA测序（scRNA-seq）的最新进展为在细胞分辩率上摸索免疫查抄点按捺剂（ICI）医治反映中的细胞类型特异性模式和彼此感化供给了新路子。 比来已有研究团队颁发了免疫医治后实体瘤（例如乳腺癌、黑色素瘤）中肿瘤免疫微情况（TIME）的单细胞阐发研究，但尚不清晰若何将这些发现利用在结直肠癌免疫医治的研究。特殊是，还没有结直肠癌免疫医治前后的单细胞阐发研究颁发。 在这篇颁发在 Cancer Cell 的最新研究中，邓艳红团队初次畴前瞻队列中对PD-1按捺剂（特瑞普利单抗，君实生物研发）或特瑞普利单抗与COX-2按捺剂（塞来昔布）联用医治的错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌患者的细胞群进行了深切的细胞和份子层面的阐发。 该研究旨在揭露术后残存肿瘤的患者对免疫查抄点按捺剂（ICI）医治的耐药性和敏感性的根本，并提醒ICI的潜伏医治靶点。研究团队比力了实现病理完全减缓（pCR）的患者在免疫查抄点按捺剂（ICI）医治前后的细胞类型散布和功能转变，以说明ICI医治成功的相干机制。研究团队还阐发了pCR和非pCR反映在医治动力学上的差别，以切磋免疫医治耐药的机制。 具体来讲，研究团队操纵单细胞RNA测序手艺（scRNA-seq）研究了19例接管新辅助PD-1阻断疗法的错配修复缺点和微卫星不不变性高（d-MMR/MSI-H）结直肠癌患者的免疫细胞和基质细胞的动态。 成果显示，在病理完全减缓（pCR）的肿瘤中，医治后CD8+Trm-mitotic、CD4+Tregs、促炎IL1b+Mono和CCL2+成纤维细胞的比例一致降落，而CD8+Tem、CD4+Th、CD20+B和HLA-DRA+内皮细胞的比例增添。肿瘤微情况中的促炎特点经由过程调理CD8+T细胞和其他反映相干的免疫细胞群介导残留肿瘤的延续存在。这些研究成果为免疫查抄点按捺剂（ICI）成功医治的机制和提高医治结果的潜伏靶点供给了贵重的资本和生物学看法。 论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.04.011

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