复制叉（replication fork）逆转作为一种复制压力反映能保障基因组的不变性，DNA移位酶和RAD51重组酶能催化其逆转的产生，但是今朝研究人员依然其实不清晰为什么这一进程需要RAD51和在复制叉逆转进程中复制机械到底会产生甚么。近日，云开体育app最新版本一篇颁发在国际杂志Science上题为“RAD51 bypasses the CMG helicase to promote replication fork reversal”的研究陈述中，来自范德堡年夜学医学院等机构的科学家们经由过程研究揭露了细胞对DNA毁伤和基因组不不变耐受背后的份子机制，相干研究结论或能从头指导科学家们以DNA复制为靶点来开辟医治人类癌症等多种疾病的新型疗法。 细胞会跟着机体的发展和更新而不竭割裂，在细胞割裂之前，其会复制本身的DNA以便所发生的细胞具有本身完全的基因组，沿着DNA双链，DNA的螺旋会被解开复制基因序列的区域被称为复制叉。偶然DNA复制也会因毁伤而减缓或阻滞，当致癌基因（能将正常细胞转化为肿瘤细胞的基因）被激活时，复制就会遭受挑战，对DNA复制压力的常见反映被称为“复制叉逆转”（replication fork reversal）。 揭露细胞耐受DNA毁伤和基因组不不变性背后的份子机制。 图片来历：Science (2023). DOI:10.1126/science.add7328 研究者Cortez说道，复制叉的逆转被认为是复制叉的向后活动，此中亲本DNA链会从头连系并构成一个新的子代双链；虽然进行了多年的研究，但现在科学家们仍然其实不清晰这类类型的DNA技能是若何产生的。这项研究中，研究人员经由过程研究发现了一种非凡机制，该机制能促使细胞完成健康的DNA逆转同时还会对复制压力耐受，该机制依靠在RAD51卵白，这也许就回覆了该研究范畴持久存在的问题，并完全改变了复制叉逆转模子。 这类新的模子提出，能被逆转的DNA叉乃至其实不是由能解开双链DNA的酶所发生的复制叉，本文研究成果注释了在每次细胞割裂周期中细胞是若何复制其DNA并且不会发生致使诸如癌症等疾病的毛病的。理解细胞复制基因组并处置DNA毁伤的机制对理解机体生命的奥秘很是主要，由于DNA的复制是一个延续的进程；在人类机体中，压力而至的DNA复制毁伤会激发禁绝确的基因表达，从而发生致使癌症、神经变性疾病和机体衰老等多种缺点。 从底子上理解DNA复制是若何工作的是修复终究致使疾病的机体异常的第一步，并且这也是一种可靶向感化的路子，有望帮忙科学家们继续开辟医治人类多种疾病的新型疗法。本文研究成果回覆了相干研究范畴两个持久存在的问题，但同时也提出了良多新的问题，今朝研究人员正在尽力合作来理解复制叉的逆转若何预防基因突变，和若何对其进行调理来预防对基因组不变性所发生的潜伏有害成果。 综上，本文研究成果注释了复制叉逆转产生的份子机制，同时研究人员成功将DNA螺旋酶连结在一个预备从头启动DNA合成和完成基因组复制的位置上。 原始出处：WENPENG LIU,YUICHIRO SAITO,JESSICA JACKSON, et al. RAD51 bypasses the CMG helicase to promote replication fork reversal, Science (2023). DOI:10.1126/science.add7328

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