一项最新研究发现，一种常见的氨基酸——甘氨酸，可以向年夜脑发送"刹车"旌旗灯号，可能影响某些人身上的重度抑郁、焦炙和其他情感障碍。此项研究的功效以“Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR”为题在3月30日在线颁发在Science。 图1 研究功效（图源：[1]） 该研究对深切领会重度抑郁症的生物学缘由有所助益，而且可以或许加快开辟新型、感化更快的药物医治难以治愈的情感障碍。来自佛罗里达州斯克里普斯研究中间生物医学立异与手艺研究所的神经科学家Kirill Martemyanov博士是该研究的通信作者。 Martemyanov暗示，今朝针对抑郁症的药物种类有限，即便可以或许起效，年夜多也需颠末数周的时候。是以，火急需要新型和更好的药物选择。跟着最近几年来抑郁症的残疾人数、自杀人数和医疗开支的爬升，美国疾病预防和节制中间在2021年的一项研究指出，由此酿成的经济承担约为每一年3260亿美元。 Martemyanov暗示，本身和团队的博士后、学生破费了多年时候来寻觅这一发现。他们并没有筹算寻觅甚么病因，更没有去摸索可能的医治方案。相反，他们提出了一个最根基问题：年夜脑细胞上的传感器若何领受和传输旌旗灯号到细胞内部，然后改变细胞的勾当？Martemyanov认为，这多是理解视觉、痛苦悲伤、记忆、行动和其他潜伏功能的要害。 2018年，Martemyanov团队发现这类新受体GPR158介入了压力性抑郁症。假如小鼠缺少这个受体的基因，他们对慢性压力表示出惊人的顺应性。这供给了强有力的证据，证实GPR158多是医治靶点。可是是甚么发送旌旗灯号呢？ “根本科学的成长日新月异。十五年前，我们发现了我们感爱好的卵白质的一个连系火伴，这开导我们发现了这个新的受体，”Martemyanov说。“我们一向在测验考试揭开这个谜团。” 2021年，他的团队冲破性地解析了GPR158的布局。成果让他们感应惊奇。GPR158受体看起来像一个微型的夹子，带有一个隔间，更近似在细菌而不是人类细胞中的布局。 “在看到布局之前，我们完全弄错了方针。”Martemyanov说。“但这个布局明显是一个氨基酸受体。氨基酸只有20种，所以我们马上挑选，并发现只有一种完善贴合，它就是甘氨酸。” 值得留意的是，传导到细胞内的旌旗灯号份子不是冲动剂，而是按捺剂。GPR158的功能端与一个合作份子相连，当与甘氨酸连系时，该份子会“踩下刹车”而不是“油门”。 研究的第一作者、Martemyanov小组的博士后研究员Laboute暗示：“凡是，像GPR158如许的受体，被称为G卵白偶联受体，会与细胞膜内侧的G卵白相连。但GPR158与RGS（Regulators of G protein signal云开体育app最新版本ing） 卵白相连。”RGS卵白的首要感化是负向调理G卵白偶联受体的旌旗灯号转导路子。是以，负负得正，甘氨酸的存在将减缓GPR158下流Gαo卵白的掉活。年夜脑的内侧前额叶皮层是一个和抑郁紧密亲密相干的区域，在这里，GPR158显著表达。同时，该区域也发现了甘氨酸和其转运卵白。这些都暗示GPR158可以作为抗抑郁药开辟的新靶点。 图2甘氨酸对 mGlyR 影响机制的示意图（图源：[1]） 这项发现意味着GPR158不再是孤儿受体了，团队从头定名它为mGlyR，短称“代谢型甘氨酸受体”。 图3 甘氨酸与GPR158彼此感化示意图（图源：Wertheim UF Scripps Institute Martemyanov 尝试室） “研究孤儿受体的工作机制极具挑战性。”Laboute说。“这项发现之所以让我感应兴奋，是由于它可能对人们的生命有影响。这是天天早上唤醒我的工具。” Laboute和Martemyanov配合在描写GPR158活性研究方式的专利申请中被列为发现人。Martemyanov还与他人结合创建了一家以 GPR158 为药物靶点的草创公司Blueshield Therapeutics。 甘氨酸自己被作为营养弥补剂发卖，并被标榜可以改良情感。它是卵白质的根基组成单位，在很多分歧的细胞类型中发生复杂的感化。在某些细胞中，它会发送减缓旌旗灯号，而在其他细胞类型中，它会发送兴奋旌旗灯号。一些研究将甘氨酸与侵袭性前列腺癌的增加联系起来。 Martemyanov暗示，还需要进行更多研究，以领会人体若何保持准确的mGlyR受体均衡和年夜脑细胞勾当若何遭到影响。“我们火急需要新的抑郁症医治方式。”Martemyanov说。“假如我们能用某些特定的工具来解决这个问题，便可能会有所帮忙，这是我们正在进行的工作。” 参考资料： [1]Thibaut Laboute, Stefano Zucca, Matthew Holcomb, et al. Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR. Science, 2023; 379 (6639): 1352 DOI: 10.1126/science.add7150 [2]https://ufhealth.org/news/2023/search-major-depression-trigger-reveals-familiar-face-discovery-opens-new-possibilities

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