血脑樊篱的存在致使年夜大都药物难以进入年夜脑，对脑癌患者而言，这特别会限制有用药物的选择。现在，一种新型的颅骨植入式超声装备——名为“低强度脉冲超声结合静脉微泡（LIPU-MB）”，有望解决这一困难。

《柳叶美金-肿瘤学》（The Lancet Oncology）最新颁发的一项1期临床实验功效注解，LIPU-MB手艺打开血脑樊篱可延续30-60分钟，让年夜脑要害区域中的化疗药物浓度平安到达非超声医治的4-6倍，而且该操作可以或许反复屡次进行。

这项研究由美国西北年夜学医学院（Feinberg School of Medicine, Northwestern University）学者领衔。研究团队介绍，这是“第一项成功量化超声波手艺打开血脑樊篱对人脑化疗浓度影响的研究”。

“固然这项实验在脑癌患者中展开，但这项研究为得了各类脑部疾病的数百万患者打开了全新的医治年夜门。”领衔研究者、美国西北年夜学神经外科副传授Adam Sonabend博士暗示。

截图来历：The Lancet Oncology

这项实验是系列研究的一部门。该系列研究在复发性胶质母细胞瘤患者中展开，胶质母细胞瘤是一种致命脑癌，今朝还没有有用医治方式。研究人员但愿摸索经典化疗药物紫杉醇和卡铂连系超声手艺可否穿过血脑樊篱起效、并耽误患者的保存期。

凡是这两种化疗药物经常使用在多种癌症的医治，但因为难以穿过血脑樊篱，之前并没有法被用在医治复发性胶质母细胞瘤患者。曩昔也有研究发现，将紫杉醇直接打针到这些肿瘤患者的年夜脑中，可以不雅察到疗效迹象，但直接打针与年夜脑刺激和脑膜炎等毒性问题有关。

当前颁发在《柳叶美金-肿瘤学》的实验采取紫杉醇连系LIPU-MB医治，存眷平安性，连系另外一项针对卡铂的类似实验，研究人员还阐发了LIPU-MB医治下紫杉醇和卡铂的药代动力学。

这项1期实验共纳入17名复发性胶质母细胞瘤患者（9 名男性和 8 名女性）。这些患者的肿瘤直径≤70 mm，Karnofsky体能状况≥70分。患者起首接管了肿瘤切除术和超声装备植入手术。数周后，患者接管LIPU-MB连系紫杉醇医治，每3周一次并逐步递增紫杉醇剂量（40mg/m2 ~ 260 mg/m2），最多6个周期。医治较为便当，打开血脑樊篱的超声法式约4分钟，可在患者苏醒的环境下进行，患者在医治几小时后便可回家。现实所有患者共完成68个周期的医治。

平安、可反复，脑内药物浓度显著晋升

整体而言，LIPU-MB打开血脑樊篱可以或许让化疗药物平安、反复地渗入到年夜脑中。

在最高紫杉醇剂量（260 mg/m2）下，不雅察到各有1例患者别离在首个和第2个医治周期内产生3级和2级脑病，跟着紫杉醇剂量的下降，毒性减退且患者可继续接管医治。

在最高紫杉醇剂量（260 mg/m2）下，不雅察到1例患者在第2个医治周期呈现2级四周精神病变。

未不雅察到LIPU-MB引发的进行性神经功能缺损。

LIPU-MB打开血脑樊篱后最多见的不良反映为即刻呈现但短暂的1-2级头痛（71%）。最多见的3-4级医治不良事务是中性粒细胞削减（47%）、白细胞削减（29%）和高血压（29%）。

研究时代未产生与医治相干的灭亡。

药代动力学阐发显示，LIPU-MB的助力下，紫杉醇的平均脑本色浓度到达了非超声医治下的3.7倍（0.139 μM vs 0.037 μM，p血脑樊篱开放窗口约1小时

成像阐发明白显示了LIPU-MB靶向脑区的血脑樊篱开放，且年夜部门血脑樊篱的完全性在超声操作的1小时内恢复。Sonabend博士介绍，这意味着，“超声处置后、药物进入年夜脑的要害时候窗口为1小时。”这些发现将有助在优化药物递送和超声激活的挨次，以最年夜限度增进药物渗入进入年夜脑。

既往人体研究显示，血脑樊篱在年夜脑超声处置后的24小时内完全恢复，一些动物研究提醒血脑樊篱在6小时内为开放状况，而这项研究注解，血脑樊篱开放的时候窗口可能会更短。

基在1期实验的积极成果，研究团队今朝正在展开2期实验，以摸索LIPU-MB手艺连系紫杉醇+卡铂结合疗法医治胶质母细胞瘤的结果。等候这项手艺为更多脑癌患者带来积极的医治选择！

参考资料

[1] Adam M Sonabend, et al., (2022). Repeated blood–brain barrier opening with an implanta云开体育app最新版本ble ultrasound device for delivery of albumin-bound paclitaxel in patients with recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00112-2

[2] Chemotherapy drug reaches brain in humans for first timet. Retrieved May 6, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/987695

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